Dans l’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), une mutation acquise du gène PIGA empêche les globules rouges de se protéger correctement contre le système du complément, un mécanisme naturel de défense de l’organisme. Privés de leurs protéines protectrices (CD55 et CD59), les globules rouges sont alors attaqués et détruits : c’est ce que l’on appelle l’hémolyse.

Deux mécanismes sont en jeu :

L’hémolyse intravasculaire (HIV)

Elle se produit directement dans les vaisseaux sanguins. L’activation terminale du complément (via la protéine C5) entraîne la formation d’un complexe qui perfore les globules rouges et provoque leur destruction. L’HIV est responsable :

• de l’anémie,
• de la fatigue intense,
• des urines foncées (hémoglobinurie),
• et surtout du risque accru de thrombose, la complication la plus grave de l’HPN.

Les traitements actuels, notamment les inhibiteurs terminaux du complément, ciblent principalement ce mécanisme afin de limiter les complications.

L’hémolyse extravasculaire (HEV)

L’HEV correspond à la destruction des globules rouges principalement dans la rate et le foie.

Elle peut entraîner une anémie persistante, souvent responsable d’une fatigue durable au quotidien.

Cette forme d’hémolyse se manifeste le plus souvent par :

• une anémie chronique,

• une pâleur,

• une asthénie (fatigue importante),

• et parfois un ictère (jaunisse), lié à l’accumulation de bilirubine indirecte dans l’organisme.

Les urines peuvent également être plus foncées, en raison de l’augmentation de l’urobilinogène excrété.

L’HPN est une maladie chronique dont l’expression peut varier au fil du temps. Mieux comprendre les mécanismes de l’HIV et de la HEV permet de mieux appréhender les symptômes, le suivi et les adaptations thérapeutiques possibles. Pour découvrir ces mécanismes expliqués pas à pas, nous vous invitons à visionner la vidéo complète disponible sur notre site.

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